פריצת דרך רפואית: תינוק ניצל הודות לטיפול גנטי מותאם אישית

רופאים וחוקרים בבית החולים לילדים בפילדלפיה (CHOP) ו-Penn Medicine הצליחו לטפל בתינוק שאובחן עם הפרעה מטבולית נדירה וקטלנית לרוב באמצעות טיפול גנטי מותאם אישית מבוסס CRISPR. המחקר פורץ הדרך המתאר את המקרה של התינוק פורסם ביום חמישי ב-The New England Journal of Medicine.

המטופל, המכונה KJ, נולד בקיץ 2022 עם חוסר חמור ב-carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1), מצב גנטי נדיר המונע מהגוף לעבד חנקן כראוי, מה שמוביל להצטברות מסוכנת של אמוניה בזרם הדם. ללא התערבות, רמות גבוהות של אמוניה עלולות לגרום לנזק מוחי בלתי הפיך ואף למוות, כאשר כמחצית מכל התינוקות שנולדים עם מצב זה נפטרים בתוך השבוע הראשון לחייהם.

הוריו של KJ, ניקול וקייל מולדון, עמדו בפני החלטה מייסרת. "הילד שלנו חולה. אנחנו צריכים או להשיג השתלת כבד או לתת לו את התרופה הזו שמעולם לא ניתנה לאף אחד קודם, נכון? כלומר, איזו החלטה בלתי אפשרית לקבל", אמר קייל, על פי CBS News. לאחר התייעצות עם מומחים רפואיים, הם בחרו להמשיך עם הטיפול הניסיוני בעריכת גנים, שהציע זיק של תקווה לעתיד בנם.

הרופאים פיתחו טיפול מותאם אישית המותאם במיוחד למוטציה הגנטית הייחודית של KJ. הטיפול השתמש בטכנולוגיית CRISPR, כלי לעריכת גנים המאפשר שינויים מדויקים בגנים בתוך תאים חיים. "תכנתנו אותו ללכת לאתר של הווריאנט הגנטי שבעצם גורם למחלה אצל KJ", הסביר ד"ר קיראן מוסונורו, גנטיקאי באוניברסיטת פנסילבניה ושותף למחקר.

בפברואר 2023, בגיל קצת פחות משבעה חודשים, KJ קיבל את המנה הראשונה של הטיפול הניסיוני, ואחריה שתי מנות נוספות במרץ ואפריל. הטיפול ניתן דרך הווריד. מנגנון עריכת הגנים נכנס לגוף כשהוא עטוף בטיפות שומניות הנקראות ננו-חלקיקים ליפידיים, שנספגים בתאי הכבד. באופן מרשים, לא דווח על תופעות לוואי חמורות במהלך או לאחר העירויים.

מאז קבלת הטיפול, KJ הראה שיפורים. הוא החל לשבת בכוחות עצמו, לעלות במשקל, ולהשיג אבני דרך התפתחותיות שהרופאים חששו שלעולם לא ישיג. צריכת החלבון שלו עלתה בעוד שהוא זקוק לפחות תרופות לניהול מצבו. "בכל פעם שאנחנו רואים אפילו את אבן הדרך הקטנה ביותר, כמו נפנוף קטן או התהפכות, זה רגע גדול בשבילנו", ציינה אמו.

בעוד שהתוצאות הראשוניות מבטיחות, הצוות הרפואי מדגיש את הצורך במעקב מתמשך. "אנחנו עדיין בשלבים המוקדמים של הבנת מה התרופה הזו עשתה עבור KJ. אבל בכל יום, הוא מראה לנו סימנים שהוא גדל ומתקדם", אמרה ד"ר רבקה אהרנס-ניקלס, רופאת ילדים ב-CHOP ושותפה למחקר. היא ציינה ש-KJ יצטרך להיות תחת מעקב קפדני לאורך כל חייו כדי להעריך את היעילות ארוכת הטווח של הטיפול.

המקרה של KJ מייצג אחד מהמקרים הראשונים של טיפול בעריכת גנים מותאם אישית מבוסס CRISPR שהשתמשו בו בהצלחה במטופל בודד. מומחים בתחום אופטימיים אך זהירים לגבי עתיד הטיפולים הגנטיים המותאמים אישית. קרלוס מוראס, פרופסור לנוירולוגיה באוניברסיטת מיאמי שלא היה מעורב במחקר, חזה התקדמויות בשנים הקרובות. "ישנם מחסומים, אבל אני צופה שהם ייחצו בחמש עד עשר השנים הבאות. ואז כל התחום יתקדם כגוש אחד כי אנחנו די מוכנים", הוא ציין.