מחזירים את הזמן לאחור? פריצת דרך ישראלית בחקר ההזדקנות

חלבון שמזוהה עם אריכות ימים הצליח להחזיר את הכבד המזדקן של עכברים למצב "צעיר" יותר על ידי תיקון של 95% מהשינויים באריזת ה-DNA שקרו בהזדקנות. כך עולה ממחקר חדש של חוקרים מאוניברסיטת בר אילן, שהתפרסם היום (שלישי) בכתב העת Nature Communications.

החוקרים מצאו כי הגברת הביטוי של החלבון SIRT6 הפחיתה תהליכים דלקתיים בכבד, שיפרה פעילות מטבולית ואף שינתה דפוסים אפיגנטיים שנחשבים לסימני הזדקנות. את המחקר הובילו פרופ' חיים כהן והדוקטורנטים רון נגר וזכריה שוורץ מאוניברסיטת בר אילן, בשיתוף עם המכון הלאומי להזדקנות בארה"ב.

החוקרים הראו כי הגברת פעילות החלבון SIRT6 הצליחה להפחית דלקת, לשפר פעילות מטבולית ולהחזיר דפוסים תאיים של כבד מזדקן למצב של עכברים צעירים. המחקר התמקד בשינויים המתרחשים בכרומטין - מבנה האריזה של ה-DNA בתוך התא. בניתוח הכבד של העכברים מצאו החוקרים כי אריזת הכרומטין משתבשת בזיקנה והכרומטין נעשה "פתוח" יותר.

שינוי זה מוביל להפעלה לא מבוקרת של גנים הקשורים לדלקת ולפגיעה בתפקוד המטבולי ואף לאובדן הזהות של הרקמה. כלומר, תוכנית ההפעלה של הכבד לא מתפקדת.

לדברי החוקרים, עכברים שהונדסו לבטא רמות גבוהות של SIRT6 שמרו על דפוס כרומטין הדומה לזה של עכברים צעירים. לפי המאמר, "כ-95% מהאזורים בכרומטין שהשתנו עם הגיל היו מוגנים במידה כזו או אחרת בעכברי SIRT6". בנוסף, נמצאה ירידה בביטוי גנים דלקתיים ושימור של מסלולים הקשורים לחילוף חומרים ולפעילות מיטוכונדריאלית.

החוקרים בחנו גם האם ניתן להשפיע על תהליך ההזדקנות לאחר שכבר התרחש. לשם כך הם הזריקו לעכברים בני 24 חודשים, גיל המקביל לגיל 70-80 בבני אדם, וקטור נגיפי שגרם לביטוי מוגבר של SIRT6 בכבד בלבד. חודש לאחר מכן נמצא כי בכבד של העכברים חל היפוך של דפוסי ההזדקנות האפיגנטיים: הנגישות של הכרומטין באזורים שנפתחו עם הגיל ירדה, בעוד אזורים שנסגרו עם ההזדקנות נעשו שוב נגישים יותר.

לפי החוקרים, ההתערבות "הפכה כ-80% מהשינויים הקשורים להזדקנות שנצפו בין עכברים צעירים ומבוגרים".

עוד עולה מהמחקר כי החלבון SIRT6 משפיע בעיקר דרך שינוי של סימון אפיגנטי בשם H3K9ac - אצטילציה של היסטון הקשורה לפתיחת כרומטין ולהפעלת גנים. החוקרים מצאו כי רמות הסימון הזה עלו עם הגיל, אך נותרו נמוכות יותר בעכברים שביטאו SIRT6 . החוקרים מציינים כי הממצאים "מדגישים את הפוטנציאל הקליני של טיפולים המכוונים ל-SIRT6 במטרה לעכב או להפוך שינויים הקשורים להזדקנות".