חוקרים מאוניברסיטת קיוטו ביפן פיתחו משכך כאבים חדשני שעשוי להוות חלופה בטוחה לאופיואידים כמו מורפיום ואוקסיקונטין. התרופה, שנקראת ADRIANA, כבר הראתה תוצאות מבטיחות בניסויים ראשוניים בבני אדם ועומדת להיכנס לשלב ניסויים נרחב בארה"ב.
אופיואידים הם משככי הכאבים החזקים ביותר הקיימים כיום, אך הם גורמים להתמכרות קשה. מה שמתחיל כטיפול לגיטימי בכאב יכול להפוך תוך זמן קצר לתלות פיזית ונפשית בתרופה, כאשר הגוף דורש מנות גדלות והולכות כדי להשיג את אותה הקלה. הפסקת השימוש גורמת לתסמיני גמילה קשים, והסיכון למנת יתר קטלנית עולה משמעותית.
בארה"ב, שימוש נרחב בתרופות אופיואידיות הוביל ל"מגיפת האופיואידים" - משבר התמכרויות חמור שגבה יותר מ-80 אלף חיי אדם בשנת 2023 בלבד. גם ביפן, שם הרישום של אופיואידים מוגבל לרופאים עם הרשאה מיוחדת, קיים צורך דחוף בחלופות בטוחות לטיפול בכאב חמור.
"אם תצליח להגיע לשוק, ADRIANA תציע אפשרות חדשה לניהול כאב שאינה מסתמכת על אופיואידים", אומר פרופ' מסאטושי הגיווארה, העומד בראש צוות המחקר. "זה יתרום משמעותית להפחתת השימוש באופיואידים במסגרות קליניות".
מנגנון פעולה שונה בתכלית
כדי להבין את החידוש, חשוב להבין תחילה כיצד פועלים אופיואידים. תרופות אלו נקשרות לקולטנים במוח ובחוט השדרה ומשפיעות ישירות על מערכת התגמול במוח - אותה מערכת שמעורבת בתחושות הנאה. זו הסיבה שאופיואידים לא רק מפחיתים כאב אלא גם יוצרים תחושת אופוריה, מה שמוביל לפוטנציאל ההתמכרות הגבוה שלהם.
התרופה החדשה פועלת בדרך שונה לחלוטין. היא מנצלת את מערכת הפחתת הכאב הטבעית של הגוף, שמבוססת על חומר בשם נוראדרנלין. במצבים רגילים, כשאנו חשים כאב, המוח משחרר נוראדרנלין שנקשר לקולטנים מסוג α2A בחוט השדרה ומפחית את אותות הכאב המגיעים למוח.
החוקרים גילו שקיים גם סוג נוסף של קולטנים - α2B - שכאשר הנוראדרנלין נקשר אליהם, הם דווקא מגבילים את יעילות המערכת. התרופה החדשה חוסמת באופן סלקטיבי רק את קולטני α2B, מה שמאפשר לנוראדרנלין לפעול ביעילות רבה יותר דרך קולטני α2A ולהפחית כאב.
בניסויים בעכברים ובקופים, התרופה הוכיחה יעילות בהפחתת כאב ללא סימני התמכרות או שינויים התנהגותיים. חשוב מכך, היא לא גרמה לבעיות לב וכלי דם - תופעת לוואי שכיחה בתרופות אחרות הפועלות על מערכת הנוראדרנלין.
בניסויים הקליניים הראשונים בבני אדם, שנערכו בבית החולים של אוניברסיטת קיוטו, התרופה ניתנה תחילה למתנדבים בריאים (שלב I) ולאחר מכן לחולים שסבלו מכאבים לאחר ניתוחי סרטן ריאה (שלב II). שני הניסויים הניבו "תוצאות מבטיחות ביותר", לפי החוקרים.
הצעד הבא: ניסויים נרחבים בארה"ב
כעת נערכות הכנות לניסוי קליני רחב היקף שלב II בארה"ב, בשיתוף עם חברת BTB Therapeutics שהוקמה על בסיס הטכנולוגיה של אוניברסיטת קיוטו. הניסוי יבחן את יעילות התרופה בסוגים שונים של כאב.
"אנו שואפים להעריך את ההשפעות המשככות כאב של ADRIANA על פני סוגים שונים של כאב", אומר הגיווארה, "ובסופו של דבר להנגיש טיפול זה לאוכלוסייה רחבה יותר של חולים הסובלים מכאב כרוני".
אם הניסויים הנוספים יצליחו, ADRIANA עשויה להפוך למשכך הכאבים הלא-אופיואידי הראשון של יפן ולהציע פתרון למיליוני סובלים מכאב ברחבי העולם - ללא הסיכון המפחיד של התמכרות.
המחקר המלא פורסם בכתב העת Proceedings of the National Academy of Sciences.
טעינו? נתקן! אם מצאתם טעות בכתבה, נשמח שתשתפו אותנו