ניסוי ראשון מסוגו: ריאת חזיר הושתלה באדם עם מוות מוחי

מנתחים סינים דיווחו על השתלה ראשונה בבני אדם של ריאה מחזיר מהונדס גנטית, במאמר שפורסם השבוע בכתב העת Nature Medicine. לפי המאמר, הריאה שמרה על חיות ותפקוד בגוף במשך 216 שעות (תשעה ימים), סיפקה חמצן באופן יציב בתחילה, ולא הייתה דחייה מיידית של הריאה או זיהום חמור.

הניתוח בוצע בעיר גואנגג'ואו בגבר בן 39 שמת מוות מוחי בעקבות דימום מוחי. ביום התשיעי הופסק הניסוי עקב הופעת סימני דחייה ולבקשת המשפחה. צוות המחקר ציין כי הניתוח חצה חסמים מרכזיים בהשתלת ריאה ממין אחר, ובו בזמן חשף בעיות שעדיין יש לפתור לפני יישום קליני.

הגבר סבל מדימום מוחי מתמשך במשך 16 יום. הצוות השתיל רק את הריאה השמאלית והשאיר את הימנית. הריאה התורמת הגיעה מחזיר מהונדס גנטית שאצלו החוקרים מחקו באמצעות טכנולוגיית CRISPR אנטיגנים המעוררים תגובה חיסונית אנושית, כיבו גנים הקשורים לדחיית איברים, והחדירו חלבוני ויסות ממקור אנושי כדי להפחית בעיות קרישה ולווסת את התגובה החיסונית. בסך הכל, הונדסו שישה גנים. החזיר התורם גודל בזהירות מחמירה, ועבר בדיקות מקיפות ומעקב אחר מחלות לפני ההשתלה כדי להפחית את הסיכון לזיהום.

יום לפני הניתוח החלו בדיכוי חיסוני של הגבר כדי למנוע את דחיית ההשתלה. לאחר ההשתלה, הצוות עקב אחר תפקוד הריאה והתגובה החיסונית באמצעות ניטור רציף וביופסיות מרובות. בתוך 24 שעות לאחר הניתוח החלה בצקת ריאות קשה, ייתכן שבשל דלקת הקשורה להשתלה. עד היום השלישי פיתח הגבר נוגדנים כנגד הריאה המושתלת, ודחייה ניכרה בבדיקות הפתולוגיות ביום השלישי והשישי.

ביום התשיעי נרשמה מידה מסוימת של התאוששות חלקית, אך בשל סימני דחייה ברורים ולבקשת המשפחה, באותו יום הופסק הניסוי. מומחים מציינים כי שמירת הריאה הימנית של המטופל הגבירה את הקושי להעריך את יעילות ההשתלה, וכי מוות מוחי כשלעצמו עלול לעורר מצב דלקתי חריף ולשנות את תגובת הגוף והאיברים.

"העבודה הזו מרגשת ומלאת תקווה, אבל הריאות הללו אינן מסוגלות לקיים את חיי המטופל באופן עצמאי", אמר ג'סטין צ'אן, מנתח בהשתלות חזה-ריאה במכון ההשתלות NYU Langone. החוקרים ומומחים חיצוניים אומרים כי הניתוח הדגים היתכנות, ובה בעת שיקף את היקף האתגרים.

בעבר כבר נערכו בבני אדם מחקרים על השתלת כליות, לב וכבד מחזירים מהונדסים גנטית, אך בשל הנטייה לדלקת וזיהום והרגישות הרבה של מבנה האיבר, הריאה נחשבת לקשה במיוחד. בקהילה המדעית סבורים כי נדרשים מחקרים פרה-קליניים נוספים, וכי הניתוח עדיין אינו בשל ליישום קליני.

"אנחנו מתכננים לערוך ניסויים נוספים באנשים במצב של מוות מוחי. סוגיות מפתח רבות עדיין דורשות פתרון, כגון בדיקות השתלת שתי ריאות, עריכת גנים ממוקדת יותר באיברי חזיר, וכן המשך אופטימיזציה של תוכנית הדיכוי החיסוני", אמר שין שו, מנתח ואחד החוקרים הראשיים. השתלת איברי חיות נועדה להקל על מחסור באיברים, מאחר שכיום מסופקים לכל היותר כעשרה אחוזים מצורכי ההשתלות בעולם.