מחקר חדש מאוניברסיטת ייל חושף ממצא מפתיע על תרופות ה-GLP-1 הפופולריות כמו אוזמפיק וויגובי: התרופות משנות את האופן שבו הכבד מעבד אלכוהול. הן עלולות להוביל למצב שבו אנשים שותים כמות שבדרך כלל לא מעבירה אותם מעל הרף החוקי לנהיגה - אך בגלל התרופה, עשויים למצוא את עצמם מעל הגבול.
המחקר, שפורסם בכתב העת Metabolic Health and Disease, בדק את ההשפעה של תרופות אלו על חילוף החומרים של אלכוהול בעכברים. החוקרים גילו שהתרופות מפחיתות את הפעילות של אנזים כבד בשם Cyp2e1, האחראי לפירוק אלכוהול. הפחתה זו מובילה לירידה בייצור של תוצרי לוואי מזיקים של אלכוהול - אך במקביל גם מעלה את ריכוז האלכוהול בדם.
"זוהי הפעם הראשונה שהוכח כי תרופות GLP-1 מווסתות את חילוף החומרים של אלכוהול בכבד", אומר פרופ' וג'הת מהל, החוקר הראשי במחקר מבית הספר לרפואה של ייל. "אם אתם נוטלים סמגלוטיד (השם הגנרי של אוזמפיק וויגובי), סביר שהגוף שלכם יטפל באלכוהול באופן שונה".
מהל מדגיש כי יש צורך במחקרים נוספים על בני אדם כדי להבין באופן מלא כיצד התרופות משפיעות על עיבוד האלכוהול. "אם התוצאות הללו ישוחזרו בבני אדם, אנשים המשתמשים ב-GLP-1 עשויים לשתות כמות של אלכוהול שבדרך כלל לא מעבירה אותם מעל רמת האלכוהול החוקית בדם, אך בגלל שהם נוטלים את התרופה הזו, היא כן מעבירה אותם", הוא מסביר.
הגנה על הכבד לצד עלייה ברמות האלכוהול בדם
החוקרים מצאו שתרופות GLP-1 מפחיתות את רמות האנזים Cyp2e1, שממיר אלכוהול לאצטאלדהיד - תרכובת רעילה האחראית לחלק גדול מהנזקים שגורם האלכוהול לכבד. "זה משמעותי כי האלכוהול עצמו הוא בעצם לא המולקולה הרעילה ביותר לכבד", מסביר מהל. במקום זאת, אצטאלדהיד הוא אחד המניעים העיקריים של הנזק הכבדי הקשור לאלכוהול. "התרופות הללו מביאות לפחות אצטאלדהיד".
הממצאים מרמזים שתרופות GLP-1 עשויות לעזור לכבד לא רק על ידי פעולה על המוח להפחתת צריכת אלכוהול, אלא גם באמצעות האטת חילוף החומרים של אלכוהול בכבד, ובכך הפחתת רמות המטבוליטים הרעילים. "גם אם אנשים מסוימים לא מפחיתים את צריכת האלכוהול שלהם בזמן שהם נוטלים GLP-1, כנראה שעדיין תהיה להם הגנה כבדית, כי יופקו פחות מטבוליטים רעילים בכבד", אומר מהל.
בניסוי נפרד, החוקרים מצאו שתרופות GLP-1 הובילו לרמות גבוהות יותר של אלכוהול בדם לאחר צריכת אלכוהול, ושרמות אלו לקחו זמן רב יותר מהרגיל לרדת. "אם הכבד לא מעבד אלכוהול במהירות, עומס האלכוהול עשוי להיות מועבר לאיברים אחרים", הוא מעלה השערה. "אז לא רק שלאנשים עשויה להיות רמת אלכוהול גבוהה בדם, אלא שהם עשויים גם לחוות יותר השפעות קוגניטיביות כמו חוסר קואורדינציה".
ככל שהשימוש בתרופות אלו למגוון מצבים ממשיך לעלות, חשוב יותר ויותר לחקור את האינטראקציות בין התרופות הללו לבין אלכוהול, אומר מהל. "כבר יש מספרים גדולים של אנשים שנוטלים GLP-1 ושותים כמויות חברתיות או עודפות של אלכוהול. אנחנו צריכים לדעת את ההשפעות של התרופות האלה במצב הזה".
טעינו? נתקן! אם מצאתם טעות בכתבה, נשמח שתשתפו אותנו