מעל 20% ירידה במשקל: הדור החדש של הטיפולים בהשמנה ובסוכרת
שני טיפולים ניסיוניים שהוצגו בכנס האירופי לחקר הסוכרת במילאנו פועלים במקביל על כמה מסלולים הורמונליים • רטטרוטייד ו־EloraTZP הציגו ירידה משמעותית בהשמנת יתר לצד שיפור ברמות הסוכר
המאבק המשותף בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר נחשב במשך שנים לאחד האתגרים המורכבים ברפואה המודרנית. עבור מיליוני בני אדם, שתי המחלות אינן פועלות בנפרד, אלא מזינות זו את זו ומגבירות גם את הסיכון למחלות לב וכלי דם.
כעת, בכנס השנתי ה־62 של האיגוד האירופי לחקר הסוכרת (EASD) במילאנו, הציגה חברת התרופות אלי לילי שתי פריצות דרך רפואיות בעלות השלכות משמעותיות: הטיפול המשולב EloraTZP והמולקולה החדשנית רטטרוטייד (Retatrutide).
החשיבות של הטיפולים החדשים טמונה במעבר מטיפול הממוקד בהורמון יחיד לפעולה משולבת על כמה מסלולים הורמונליים בגוף במקביל. גישה זו הציגה לא רק ירידה משמעותית במשקל הגוף - של יותר מ־20% ועד 23% - אלא גם שיפור ניכר ברמות הסוכר ובמדדי סיכון קרדיווסקולריים.
רטטרוטייד: "האגוניסט המשולש" שמפחית משקל ומאזן את הסוכר
במרכז התקווה החדשה עומדת מולקולה ניסיונית בשם רטטרוטייד. בעוד שדורות קודמים של תרופות התמקדו בהפעלת הורמון אחד או שניים בלבד, רטטרוטייד פועלת כ"אגוניסט משולש" - מולקולה אחת שמפעילה בו־זמנית שלושה קולטני הורמונים שונים בגוף: GIP, GLP-1 וגלוקגון.
המנגנון הזה נועד לחקות את תחושת השובע הטבעית, להשפיע על קצב חילוף החומרים ולסייע באיזון רמות הסוכר בדם.
תוצאות מפורטות מניסוי קליני מתקדם בשם TRIUMPH-2, שפורסמו במקביל בכתב העת הרפואי The Lancet, המחישו את גודל ההישג. המחקר כלל 1,152 מבוגרים המתמודדים בו־זמנית עם סוכרת מסוג 2 ועודף משקל או השמנת יתר לאורך 80 שבועות.
במינון הגבוה של התרופה, 12 מ"ג, המטופלים ירדו בממוצע כ־20.8% ממשקל גופם - כ־22.5 ק"ג. בקרב משתתפים שהחלו את הניסוי עם השמנה חמורה יותר, BMI של 35 ומעלה, הירידה במשקל הייתה חדה עוד יותר והגיעה בממוצע ל־23.4%, שהם 27.6 ק"ג.
בסיום המחקר, כ־59.5% מהמשתתפים במינון הגבוה חדלו מלהיות מוגדרים כסובלים מהשמנת יתר, לעומת ירידה של 4% בלבד בקבוצת הפלצבו.
לצד הירידה במשקל, רמות ה־A1C ירדו בממוצע בעד 1.6%, ועד 40% מהמשתתפים הצליחו להוריד את רמת הסוכר בדם אל מתחת ל־5.7%.
בנוסף, הטיפול הביא לירידה של 39.5% בטריגליצרידים, ירידה של 19.6% בכולסטרול שאינו HDL, הפחתה של 10.8 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי, צמצום של 16.9 ס"מ בהיקף המותניים וירידה של 58.3% במדד הדלקת hsCRP.
ד"ר חואן פ. פרייאס, מנהל רפואי וחוקר ראשי במכון לוס אנג'לס למחקר מטבולי, הסביר: "הרוב המכריע של אנשים עם סוכרת מסוג 2 חיים גם עם השמנת יתר, וטיפול בשניהם יחד תמיד היה אתגר. במחקר TRIUMPH-2, רטטרוטייד הפחית באופן משמעותי הן את המשקל והן את רמת הסוכר בדם, כאשר יותר ממחצית המשתתפים כבר לא עמדו בקריטריונים של השמנת יתר ועד 40% הגיעו ל-A1C בטווח הנורמלי".
ד"ר קנת' קאסטר, סגן נשיא בכיר ונשיא לילי בריאות קרדיו־מטבולית, הוסיף כי המחקר מדגים את הפוטנציאל של הדור הבא של התרופות הקרדיו־מטבוליות - לא רק בירידה במשקל וברמות הסוכר, אלא גם בשיפור גורמי סיכון נוספים.
מבחינת סבילות, תופעות הלוואי השכיחות היו קשורות למערכת העיכול, ובהן בחילות, שלשולים, עצירות והקאות. רובן היו קלות עד בינוניות, ושיעור הפסקת הטיפול במינון הגבוה עמד על 7.7%. בחברה מתכננים להגיש בקשה לאישור שיווק ל־FDA ברבעון הראשון של 2027.
EloraTZP: החזית הבאה של הטיפול המשולב
במקביל לרטטרוטייד, הציגה אלי לילי תוצאות מניסוי קליני שלב 2b בטיפול הניסיוני EloraTZP - שילוב של התרופות אלורלינטייד וטירזפטייד.
הניסוי בחן את הטיפול בקרב 367 מבוגרים הסובלים מהשמנת יתר או מעודף משקל ומסוכרת מסוג 2 במשך 48 שבועות.
EloraTZP מפעילה בו־זמנית שלושה הורמונים טבעיים שהגוף מפריש לאחר האוכל: GIP, GLP-1 ואמילין. קולטנים אלו פועלים יחד להגברת תחושת השובע, הפחתת התיאבון והצריכה הקלורית ואיזון רמות הגלוקוז בדם.
תוצאות המחקר הראו כי המשתתפים שנטלו את EloraTZP במינון הגבוה השיגו ירידה ממוצעת של עד 23.3% ממשקל גופם - כ־24.5 ק"ג - לצד הפחתה ממוצעת של עד 2.9% ברמות ה־A1C.
הישגים אלו היו גבוהים יותר מהטיפול בטירזפטייד לבדה במינון המרבי, 15 מ"ג, שהוביל לירידה של 14.8% במשקל, כ־15.6 ק"ג, ולירידה של 2.4% ברמות ה־A1C.
החוקרת הראשית של המחקר, ד"ר ליאנה ק. בילינגס, מנהלת מחקר קליני וגנטי בסוכרת ובמחלות קרדיו־מטבוליות ב־Endeavor Health, אמרה: "השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 קשורות זו בזו, ואנו רואים את התועלת הפוטנציאלית של מיקוד במסלולים הורמונליים מרובים כדי לטפל בשניהם".
לדבריה, בכל שילובי המינונים שנחקרו נרשמה ירידה משמעותית במשקל לצד ירידה ברמות ה־A1C.
ד"ר קנת' קאסטר הוסיף כי EloraTZP מייצג את "החזית הבאה" של הטיפול המטבולי, באמצעות גישה משולבת ופיזיולוגית יותר.
גם כאן תופעות הלוואי השכיחות היו בעיקר במערכת העיכול וברובן בדרגה קלה עד בינונית. שיעור הפסקת הטיפול נע בין 10.8% ל־27% בקבוצות השונות.
בניסוי הנוכחי ניתנו הרכיבים כזריקות נפרדות, אך אלי לילי מתכננת להתחיל ברבעון הרביעי של 2026 בניסויי שלב 3 שבהם יינתן הטיפול כתרופה משולבת אחת במזרק יחיד.
שינוי פני הרפואה המטבולית
שני המחקרים שנחשפו במילאנו מצביעים על כיוון חדש בטיפול במחלות מטבוליות: פעולה בו־זמנית על כמה מנגנונים הורמונליים, במטרה להשיג גם ירידה משמעותית במשקל וגם איזון טוב יותר של הסוכרת.
התוצאות מציגות פוטנציאל משמעותי עבור מטופלים המתמודדים עם סוכרת מסוג 2 והשמנת יתר במקביל. אם המגמה תימשך גם בשלבים הבאים של המחקרים, הטיפולים הללו עשויים להרחיב משמעותית את האפשרויות הקיימות כיום להתמודדות עם שתי המחלות.
טעינו? נתקן! אם מצאתם טעות בכתבה, נשמח שתשתפו אותנו